Aspirina
Tengo que responder a algunas preguntas de 1 practica sobre la síntesis de aspirina. Pongo l que necesito y aber si lo sabes o sabes donde puedo encontrar. Mecanismo de entrada del CO2 en la sal sodiica del fenol para obtener salicilato sódico, porque pasa la aspirina por el estomago sin alterarse pero se hidroliza rápidamente en el intestino y comparación de la acidez del ácido acético y del ácido acetilsalicílico.
1 respuesta
Respuesta de trepamuros
1
Te voy a enviar un protocolo que he encontrado...
Sólo te contestaré a la pregunta de porque se descompone en el intestino... Creo que es por las sales biliares, o la acción microbioana sobre la molécula, pero eso deberías verlo en algún libro de nutrición y salud...
Práctica 14
Síntesis de la aspirina
1.- Fundamento teórico
La aspirina es el fármaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el más
empleado para la automedicación, en competencia con compuestos (que pueden considerarse
fármacos) como son la cafeína (presente en el café y el té) y el etanol (que se halla en los licores, el vino
y la cerveza). El nombre de aspirina deriva de su estructura, ácido acetilsalicílico. Antiguamente el ácido
salicílico se conocía como ácido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era
el ácido acetilespiraeico, de donde derivó su nombre.
La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agente antipirético
y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgésicas, sólo en
la aspirina éstos se combinan con un carácter antipirético y antiinflamatorio. Por esta razón, la aspirina
se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran número de otros medicamentos.
El propio ácido salicílico es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puede extraerse
de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco se administró en forma
de sal sódica. Sin embargo, el uso del salicilato sódico producía molestos efectos secundarios, y pronto
se buscó una modificación del fármaco que retuviese las terapéuticas de este compuesto, sin presentar
los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del ácido salicílico con anhídrido acético se
obtiene el ácido acetilsalicílico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos
efectos secundarios. El mismo tipo de estrategia se empleó más tarde para la modificación de otro
potente analgésico, la morfina. En este caso el problema consistía en su capacidad de crear adicción
y, con la idea de solventarlo, se acetilo la morfina, obteniéndose la diacetilmorfina o heroína. No hay
que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo éxito que con el ácido salicílico.
Es interesante observar que, aunque las estructuras de la aspirina (ácido acetilsalicílico) y de
la esencia de gaulteria (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgésico mientras que
la segunda se emplea principalmente como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaulteria
forma parte de muchos linimentos, pues se absorbe a través de la piel. Una vez absorbido, el salicilato
de metilo puede hidrolizarse a ácido salicílico, el cual actúa como analgésico, aunque sea de forma
localizada.
14-2
O
OH
O
O
CH3
Aspirina
Ácido acetilsalicílico
O
OCH3
OH
Esencia de gauteria
Salicilato de metilo
El ácido acetilsalicílico es un éster de ácido acético y ácido salicílico (este último actúa como
"alcohol"). Aunque se pueden obtener ésteres de ácido por interacción directa del ácido acético con
un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del ácido acético, anhídrido acético, como agente
acetilante. Éste permite producir ésteres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la acción
directa del ácido acético.
La reacción de esterificación que tiene lugar se indica a continuación:
C
O
OH
O
C
O
CH3
C
O
OH
OH
Aspirina
(Ácido acetilsalicílico)
Salicilato de metilo
+ O
O
CH3
O
CH3
Anhídrido acético
+ CH3 C
O
OH
El mecanismo por el cual transcurre esta reacción es el siguiente:
H+
Ar O
H
C
O
CH3
+
Ar OH + CH3 C
O
O C
O
CH3 + CH3 C
O
OAr
O C
O
CH3 + CH3 C
O
OH
La síntesis industrial de la aspirina puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su
estructura indica que deben incorporarse determinadas características a la molécula. En la preparación
descrita en esta práctica, se acetila el ácido salicílico con anhídrido acético. Sin embargo, antes de la
acetilación debemos disponer del anillo aromático, de la función carboxilato y del grupo hidroxilo. En
14-3
La práctica, aunque el ácido salicílico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele
obtenerse por síntesis mediante la carboxilación del fenol según Kolbe. En la reacción de Kolbe se
transforma un fenol en un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. A escala
industrial es una reacción muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos
aromáticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petróleo. De
este modo, el precio del petróleo puede determinar, en última instancia, el coste y disponibilidad de
fármacos como la aspirina.
Por otra parte, la concentración de ácido acetilsalicílico en las tabletas de aspirina puede
determinarse por valoración con NaOH hasta punto final de la fenolftaleína. Como el ácido
acetilsalicílico se hidroliza fácilmente para dar acético y ácido salicílico, el disolvente agua no resulta
adecuado como medio para llevar a cabo dicha valoración:
Como los protones carboxílicos tanto del ácido acético como del salicílico se neutralizan hasta
punto final de la fenolftaleína, la hidrólisis del producto de partida dará resultados más altos y, en
consecuencia, un error por exceso. La reacción de hidrólisis tiene lugar tanto más lentamente cuanto
más baja sea la temperatura; y se reduce en parte disolviendo inicialmente la muestra en un disolvente
no acuoso como el etanol.
2.- Objetivo de la práctica
El objetivo de esta experiencia será la de obtener ácido acetilsalicílico a partir de la reacción
antes mencionada, en presencia de ácido fosfórico al 85%. La aspirina se obtiene por cristalización,
teniendo en cuenta que puede contener impurezas, fundamentalmente de ácido salicílico, debido a una
acetilación incompleta o de la hidrólisis del producto durante su aislamiento.
Posteriormente se realizará la valoración del ácido acetilsalicílico con NaOH 0.1N factorizada.
3.- Material y productos
3.1.- Material
- 2 erlenmeyers de 100 ml.
C
O
OH
O
C
O
CH3
C
O
OH
OH
Aspirina
(Ácido acetilsalicílico)
A. Salicílico
+ H2O
pK=3.5
pK=3.0
pk=13.5
+ CH3COOH
pK=4.7
14-4
- 1 vaso de precipitado de 500 ml.
- 1 probeta de 10 ml.
- 1 varilla de vidrio.
- 1 trípode con rejilla de amianto.
- 1 embudo cónico.
- 1 embudo Buchner.
- 1 matraz kitasato de 250 ml.
3.2.- Productos
- Ácido salicílico.
- Anhídrido acético.
- Solución de ácido fosfórico al 85%.
- Etanol.
- NaOH 0.1N factorizada.
4.- Procedimiento experimental
En un erlenmeyer de 100 ml se coloca aproximadamente 1 g de ácido salicílico (tomar nota
de la cantidad pesada) y con precaución se añaden 3 ml de anhídrido acético y unas gotas de ácido
fosfórico al 85%. Se agita suavemente el matraz para homogeneizar la mezcla y se sumerge en un vaso
de precipitado de 500 ml lleno de agua caliente durante 10 minutos. A continuación, se añade con
lentitud y gota a gota 1 ml de agua a fin de descomponer el exceso de anhídrido acético (Nota: el
anhídrido acético reacciona violentamente con el agua y la mezcla puede salpicar). Se añaden ahora
10 ml de agua, se calienta hasta que la solución se aclare y se deja enfriar.
Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio hasta
que cristalice la aspirina. 1 Se deja enfriar, se filtra a gravedad con un embudo cónico con papel de
filtro, lavando los cristales con dos porciones de 3 ml de agua fría.
El ácido acetilsalicílico puede purificarse por recristalización en una mezcla de disolventes. Para
ello se coloca la aspirina obtenida en un vaso de precipitado de 100 ml y se le añaden de 8 a 10 ml de
etanol. Se calienta al baño María, hasta que los cristales se disuelvan. A continuación, se añaden
lentamente 15 ml de agua destilada y se continúa la calefacción hasta que la disolución entre en
ebullición. Seguidamente se separa el vaso de precipitado de la llama y se deja enfriar.
Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio, hasta
que recristalice la aspirina. A continuación, se filtra a vacío, lavando los cristales con dos porciones
de 3 ml de agua fría y se secan, comprimiéndolos sobre papel de filtro. Una vez secos se pesan para
saber la cantidad de producto obtenido tras la recristalización.
1 Al rascar la pared del vaso con la varilla de vidrio se desprenden pequeñas partículas de éste,
favoreciendo la cristalización. Pensar y buscar en la bibliografía el mecanismo por el que se favorece
la cristalización mediante este proceso.
14-5
La aspirina sintetizada se valorará para determinar su pureza. Para ello, triturar el analgésico
obtenido. Pesar muestras de aproximadamente 0.3 g hasta la décima de mg en un erlenmeyer.
Hacer un blanco de indicador poniendo en dos erlenmeyers 25 ml de etanol, 25 ml de agua y
dos gotas de fenolftaleína y valorar con NaOH 0.1N hasta coloración permanente de la disolución.
Anotar los ml del valorante gastados.2
2 Pensar por que debe realizarse esta valoración del
disolvente.
Para valorar las muestras, añadir 25 ml de etanol frío a uno de los erlenmeyers, disolver el
sólido, añadir 2 gotas de fenolftaleína y valorar inmediatamente hasta el punto del indicador.
Sólo te contestaré a la pregunta de porque se descompone en el intestino... Creo que es por las sales biliares, o la acción microbioana sobre la molécula, pero eso deberías verlo en algún libro de nutrición y salud...
Práctica 14
Síntesis de la aspirina
1.- Fundamento teórico
La aspirina es el fármaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el más
empleado para la automedicación, en competencia con compuestos (que pueden considerarse
fármacos) como son la cafeína (presente en el café y el té) y el etanol (que se halla en los licores, el vino
y la cerveza). El nombre de aspirina deriva de su estructura, ácido acetilsalicílico. Antiguamente el ácido
salicílico se conocía como ácido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era
el ácido acetilespiraeico, de donde derivó su nombre.
La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agente antipirético
y antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgésicas, sólo en
la aspirina éstos se combinan con un carácter antipirético y antiinflamatorio. Por esta razón, la aspirina
se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran número de otros medicamentos.
El propio ácido salicílico es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puede extraerse
de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco se administró en forma
de sal sódica. Sin embargo, el uso del salicilato sódico producía molestos efectos secundarios, y pronto
se buscó una modificación del fármaco que retuviese las terapéuticas de este compuesto, sin presentar
los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del ácido salicílico con anhídrido acético se
obtiene el ácido acetilsalicílico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos
efectos secundarios. El mismo tipo de estrategia se empleó más tarde para la modificación de otro
potente analgésico, la morfina. En este caso el problema consistía en su capacidad de crear adicción
y, con la idea de solventarlo, se acetilo la morfina, obteniéndose la diacetilmorfina o heroína. No hay
que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo éxito que con el ácido salicílico.
Es interesante observar que, aunque las estructuras de la aspirina (ácido acetilsalicílico) y de
la esencia de gaulteria (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgésico mientras que
la segunda se emplea principalmente como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaulteria
forma parte de muchos linimentos, pues se absorbe a través de la piel. Una vez absorbido, el salicilato
de metilo puede hidrolizarse a ácido salicílico, el cual actúa como analgésico, aunque sea de forma
localizada.
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O
OH
O
O
CH3
Aspirina
Ácido acetilsalicílico
O
OCH3
OH
Esencia de gauteria
Salicilato de metilo
El ácido acetilsalicílico es un éster de ácido acético y ácido salicílico (este último actúa como
"alcohol"). Aunque se pueden obtener ésteres de ácido por interacción directa del ácido acético con
un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del ácido acético, anhídrido acético, como agente
acetilante. Éste permite producir ésteres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la acción
directa del ácido acético.
La reacción de esterificación que tiene lugar se indica a continuación:
C
O
OH
O
C
O
CH3
C
O
OH
OH
Aspirina
(Ácido acetilsalicílico)
Salicilato de metilo
+ O
O
CH3
O
CH3
Anhídrido acético
+ CH3 C
O
OH
El mecanismo por el cual transcurre esta reacción es el siguiente:
H+
Ar O
H
C
O
CH3
+
Ar OH + CH3 C
O
O C
O
CH3 + CH3 C
O
OAr
O C
O
CH3 + CH3 C
O
OH
La síntesis industrial de la aspirina puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su
estructura indica que deben incorporarse determinadas características a la molécula. En la preparación
descrita en esta práctica, se acetila el ácido salicílico con anhídrido acético. Sin embargo, antes de la
acetilación debemos disponer del anillo aromático, de la función carboxilato y del grupo hidroxilo. En
14-3
La práctica, aunque el ácido salicílico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele
obtenerse por síntesis mediante la carboxilación del fenol según Kolbe. En la reacción de Kolbe se
transforma un fenol en un ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. A escala
industrial es una reacción muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos
aromáticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petróleo. De
este modo, el precio del petróleo puede determinar, en última instancia, el coste y disponibilidad de
fármacos como la aspirina.
Por otra parte, la concentración de ácido acetilsalicílico en las tabletas de aspirina puede
determinarse por valoración con NaOH hasta punto final de la fenolftaleína. Como el ácido
acetilsalicílico se hidroliza fácilmente para dar acético y ácido salicílico, el disolvente agua no resulta
adecuado como medio para llevar a cabo dicha valoración:
Como los protones carboxílicos tanto del ácido acético como del salicílico se neutralizan hasta
punto final de la fenolftaleína, la hidrólisis del producto de partida dará resultados más altos y, en
consecuencia, un error por exceso. La reacción de hidrólisis tiene lugar tanto más lentamente cuanto
más baja sea la temperatura; y se reduce en parte disolviendo inicialmente la muestra en un disolvente
no acuoso como el etanol.
2.- Objetivo de la práctica
El objetivo de esta experiencia será la de obtener ácido acetilsalicílico a partir de la reacción
antes mencionada, en presencia de ácido fosfórico al 85%. La aspirina se obtiene por cristalización,
teniendo en cuenta que puede contener impurezas, fundamentalmente de ácido salicílico, debido a una
acetilación incompleta o de la hidrólisis del producto durante su aislamiento.
Posteriormente se realizará la valoración del ácido acetilsalicílico con NaOH 0.1N factorizada.
3.- Material y productos
3.1.- Material
- 2 erlenmeyers de 100 ml.
C
O
OH
O
C
O
CH3
C
O
OH
OH
Aspirina
(Ácido acetilsalicílico)
A. Salicílico
+ H2O
pK=3.5
pK=3.0
pk=13.5
+ CH3COOH
pK=4.7
14-4
- 1 vaso de precipitado de 500 ml.
- 1 probeta de 10 ml.
- 1 varilla de vidrio.
- 1 trípode con rejilla de amianto.
- 1 embudo cónico.
- 1 embudo Buchner.
- 1 matraz kitasato de 250 ml.
3.2.- Productos
- Ácido salicílico.
- Anhídrido acético.
- Solución de ácido fosfórico al 85%.
- Etanol.
- NaOH 0.1N factorizada.
4.- Procedimiento experimental
En un erlenmeyer de 100 ml se coloca aproximadamente 1 g de ácido salicílico (tomar nota
de la cantidad pesada) y con precaución se añaden 3 ml de anhídrido acético y unas gotas de ácido
fosfórico al 85%. Se agita suavemente el matraz para homogeneizar la mezcla y se sumerge en un vaso
de precipitado de 500 ml lleno de agua caliente durante 10 minutos. A continuación, se añade con
lentitud y gota a gota 1 ml de agua a fin de descomponer el exceso de anhídrido acético (Nota: el
anhídrido acético reacciona violentamente con el agua y la mezcla puede salpicar). Se añaden ahora
10 ml de agua, se calienta hasta que la solución se aclare y se deja enfriar.
Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio hasta
que cristalice la aspirina. 1 Se deja enfriar, se filtra a gravedad con un embudo cónico con papel de
filtro, lavando los cristales con dos porciones de 3 ml de agua fría.
El ácido acetilsalicílico puede purificarse por recristalización en una mezcla de disolventes. Para
ello se coloca la aspirina obtenida en un vaso de precipitado de 100 ml y se le añaden de 8 a 10 ml de
etanol. Se calienta al baño María, hasta que los cristales se disuelvan. A continuación, se añaden
lentamente 15 ml de agua destilada y se continúa la calefacción hasta que la disolución entre en
ebullición. Seguidamente se separa el vaso de precipitado de la llama y se deja enfriar.
Cuando se inicie el enturbiamiento, se rasca la pared del vaso con una varilla de vidrio, hasta
que recristalice la aspirina. A continuación, se filtra a vacío, lavando los cristales con dos porciones
de 3 ml de agua fría y se secan, comprimiéndolos sobre papel de filtro. Una vez secos se pesan para
saber la cantidad de producto obtenido tras la recristalización.
1 Al rascar la pared del vaso con la varilla de vidrio se desprenden pequeñas partículas de éste,
favoreciendo la cristalización. Pensar y buscar en la bibliografía el mecanismo por el que se favorece
la cristalización mediante este proceso.
14-5
La aspirina sintetizada se valorará para determinar su pureza. Para ello, triturar el analgésico
obtenido. Pesar muestras de aproximadamente 0.3 g hasta la décima de mg en un erlenmeyer.
Hacer un blanco de indicador poniendo en dos erlenmeyers 25 ml de etanol, 25 ml de agua y
dos gotas de fenolftaleína y valorar con NaOH 0.1N hasta coloración permanente de la disolución.
Anotar los ml del valorante gastados.2
2 Pensar por que debe realizarse esta valoración del
disolvente.
Para valorar las muestras, añadir 25 ml de etanol frío a uno de los erlenmeyers, disolver el
sólido, añadir 2 gotas de fenolftaleína y valorar inmediatamente hasta el punto del indicador.
